科技网

当前位置: 首页 >VR

NO供体型齐墩果酸衍生物有特异性肝靶向作

VR
来源: 作者: 2019-05-17 01:28:40

iQOO新机外观揭晓两种配色颜值出众
柠檬绿茶店铺停业淘宝称其违规
秋冬季济宁常遭霾伏大气环流弱不利于污染物
mtntep/107529.html" target="_blank">愚人节最受欢迎的5个互联网产品百度女神卫

中国药科大学张奕华教授领导的课题组日前研究发现,一氧化氮(NO)供体型齐墩果酸(OA)衍生物能靶向性转运至肝脏,不同衍生物运用的NO供体及连接基团不同,NO释放部位和释放量也有所差异。有些衍生物在肝脏细胞内释放少量的NO,表现出抑制细胞凋亡、保护肝脏的作用;另一些衍生物能选择性地在肝肿瘤细胞内释放较大量的NO,引诱肿瘤细胞凋亡,显示出特异性的肝肿瘤细胞毒性作用。

据张奕华教授介绍,齐墩果酸为五环三萜类化合物,广泛存在于植物中,临床上用于治疗各种慢性肝脏疾病。研究表明,OA能抑制肿瘤新生血管生成,阻止肿瘤细胞的侵袭和转移,具有较强的抗肿瘤作用。

基于OA具有肝靶向性,考虑到NO在调节细胞凋亡时的两重作用(即低浓度的NO通常保护细胞不被凋亡,并且能增进细胞的生长和分化;而高浓度的NO具有细胞毒性,能够引诱细胞凋亡)和肿瘤细胞比正常肝细胞对高浓度NO引诱的细胞凋亡更加敏感这两方面的因素,从2000年开始,张奕华教授领导的课题组以设计对特定组织有亲和力的NO供体为研究策略,在OA的3位羟基或28位羧基,通过连接各种NO供体,设计合成了8类NO供体型OA衍生物(I-VIII,以下简称目标物),并考察和控制NO靶向释放的部位、释放速率和释放量,研究所有目标物对肝保护作用以及可能的抗肿瘤作用。

研究人员对所有目标物进行了体外抑制Fas介导的细胞凋亡实验(细胞凋亡抑制剂NCX-1000被用作阳性对比药)。结果表明,有7个目标物活性大于对照药,其中II2活性比对照药强1000倍。测定所有目标物对人肝癌细胞HepG2的细胞毒性后发现,上述目标物中有7个抑制细胞凋亡、对细胞有保护作用的活性化合物均未见任何细胞毒性;而另外7个目标物对HepG2显示了明显的细胞毒性,其中VI4(VI类中的第4个化合物)活性最强,IC50为0.05微摩尔/升。其在体外可诱导肝癌细胞HepG2和Hep3b的凋亡,却并未引诱其他癌细胞如人前列腺癌细胞、人乳腺癌细胞、人宫颈上皮癌细胞的凋亡,对正常人肝细胞、人肾上皮细胞及小鼠淋巴细胞也无毒性作用。这表明,VI4对肝肿瘤细胞有特异性毒性作用。

研究还发现,荷瘤NOD/SCID小鼠静脉注射VI415毫克/千克,可明显抑制肿瘤生长。在肿瘤细胞(Hep3b)植入后35天,抑瘤率达65%。对给予VI4的小鼠肝脏进行组织学检查,结果与对照组比较,没有发现显著性差异。此外,VI4连续3天对小鼠静脉给药(15、50毫克/千克/天),在15天观察期内,未见小鼠死亡,其体重及行为正常,组织学检查也未见VI4对小鼠肝脏有伤害作用。

NO释放测定结果表明,具有细胞毒性的化合物释放较大量的NO,而具有肝细胞保护作用的化合物释放较少量的NO。进一步研究表明,VI4在肿瘤细胞中释放的NO比在正常肝细胞中多5倍。上述研究结果验证了NO在调节细胞凋亡中的双重作用,并初步解释了VI4对肝肿瘤细胞的特异性毒性。

据悉,该课题组正在从细胞动力学和信号传导两方面深入研究VI4的抗肿瘤作用机制。

糖化血红蛋白偏高怎么办
女童不幸摔伤致脑死亡父母决定捐出孩子器官
.com/yyzx/4609.html" target="_bla脱欧致全球股市3万亿美元蒸发欧元市场将遇
nk">血脂高怎么降下来
孕期糖化血红蛋白

相关推荐